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重要突破!南大团队发现强效HIV纳米抗体

近日,南京大学医学院吴稚伟教授、吴喜林研究员助理教授课题组在这一领域取得了重要突破。基于课题组原创性的纳米抗体发现和工程改造平台,他们通过羊驼免疫和高通量噬菌体展示技术,成功从羊驼体内分离出一系列CD4纳米抗体。

其中,Nb457在治疗HIV感染方面展现出巨大潜力,在检测的代表全球117株HIV假病毒里,只有一株病毒不能抑制,广谱性为99.1%,抗病毒活性为pM级,Nb457纳米抗体的广谱性和抗病毒活性明显优于现有的HIV中和抗体。

尤为引人注目的是,在HIV-1活病毒测试中,虽然Nb457和现有的CD4抗体药物(Iblizumab)都无法实现病毒的完全中和,但经过工程化改造的“乌纱帽”型三聚体纳米抗体Nb457-NbHSA-Nb457却实现了病毒的100%完全抑制。这一发现提示新型的“乌纱帽”型工程改造后的纳米抗体可以更好地抑制病毒感染,同时不易引发HIV的病毒耐药逃逸。

基于前期构建的HIV感染的免疫系统人源化小鼠,课题组进一步开展了Nb457的体内药效评估实验和耐药实验;实验结果显示,“乌纱帽”型三聚体纳米抗体Nb457-NbHSA-Nb457的治疗效果显著,在一些治疗小鼠中几乎检测不到HIV病毒,并未观察到耐药突变。这表明“乌纱帽”型Nb457纳米抗体明显降低了病毒逃逸的可能性,极大地避免了耐药性的产生,同时也说明“乌纱帽”Nb457纳米抗体可以作为一种极有前途的HIV候选药物。


🗒 标签: #HIV #医学 #纳米抗体
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